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流感疫苗难以升级的怪异症结

这篇内容通过一个虚构的未来场景,探讨了 mRNA 技术在流感疫苗开发中的应用及其面临的政治阻力。文章的核心论点是,尽管传统的鸡胚疫苗存在生产周期长、效力不佳等问题,而 mRNA 技术能提供更快速、更精准的解决方案,但这项革命性技术的发展却因政治因素受阻。然而,科学证据最终战胜了偏见,首款 mRNA 流感疫苗的获批,标志着公共卫生领域一个充满希望的转折点,也证明了这项平台技术的巨大潜力远不止于流感。

传统流感疫苗的局限性

如果你打过流感疫苗,那就要感谢一只鸡。自 1940 年代以来,美国人使用的每一种流感疫苗都是在受精鸡蛋中培育的。这是一个更接近农业而非高科技的费力过程。

  • 生产周期漫长: 整个生产流程,从病毒株选定到制成疫苗,大约需要 六个月。这意味着你在 11 月接种的疫苗,其病毒株早在 2 月就已经确定。
  • 病毒变异导致错配: 流感病毒,尤其是 H3N2 型,变异速度很快。在 2 月到 11 月之间,病毒可能已经发生“漂移”,导致疫苗效果下降。
  • 鸡蛋本身会引发问题: 在鸡胚中培育病毒会迫使其发生“蛋适应性突变”。这些突变会改变病毒的表面蛋白,而这恰恰是疫苗本应教会免疫系统识别的目标。

在 2011 年至 2020 年的流感季节中,由蛋适应性突变引起的不匹配甚至超过了病毒自身漂移所导致的。

结果就是,流感疫苗成为美国常规疫苗中使用效果最不稳定的,其有效率在 20% 到 60% 之间波动。

mRNA 技术的优势

mRNA 技术彻底跳过了鸡蛋这个环节。它不再需要培育病毒本身,而是直接向人体细胞提供一段遗传密码指令,让细胞自己制造出流感病毒的表面蛋白,从而训练免疫系统进行攻击。

更换病毒株只需要重写代码,而不是重新培育一个新病毒。

  • 速度大幅提升: Moderna 公司表示,从选定毒株到制成疫苗,整个过程可以从六个月缩短到 两到三个月
  • 更精准的匹配: 生产周期的缩短意味着病毒株的选择可以更晚进行,从而更接近真实的流感季节,大大提高了疫苗与流行病毒的匹配度。

这也意味着,如果 9 月份出现一种新型流感病毒,我们仍有可能在同一个季节内通过重新配制的疫苗来阻止其传播。鸡蛋虽然好,但做不到这一点。

一个超越流感的平台技术

去年八月的决策错误在于,它基于 mRNA 在呼吸道疫苗这一个应用上的表现,就切断了对整个 平台技术 的资助。mRNA 不仅仅是疫苗,它是一种工具,一个平台。

在资助被削减的一年里,mRNA 科学仍在不断进步:

  • 黑色素瘤治疗: 一种个性化 mRNA 疗法在术后使用,将癌症复发或死亡的风险 降低了 49%
  • 胰腺癌治疗: 在对个性化 mRNA 疫苗产生免疫反应的患者中,六年后的 存活率接近 90%(该疾病的五年生存率通常仅为 13%)。
  • 基因编辑疗法: mRNA 被用作“运载卡车”,将基因编辑器递送到肝脏,成功治疗了一种罕见的遗传病。

“美国发明了这个平台,”约翰斯·霍普金斯大学的 RNA 生物学家 Jeff Coller 写道,“却是唯一一个正在放弃它的国家。”

现实的挑战与希望

新的 mRNA 流感疫苗(mFLUSIVA)虽然更好,但并非完美。

  • 副作用问题: 三分之二的接种者报告了注射部位疼痛,而对照组只有 30%。这对于那些因担心副作用而不打疫苗的人来说,是个不小的问题。
  • 可及性问题: 由于联邦法院的禁令,美国疾控中心的疫苗咨询委员会处于停摆状态。没有官方的临床推荐,保险公司就没有义务免费覆盖这种新疫苗。

正如一位专家在政府改变决定后所说:“我们不知道他们为什么改变主意。这本身就是问题的一部分。”

最乐观的解读是,由本届政府任命的九位独立专家在审视了 mRNA 的证据后,无法投出一张反对票。科学最终占了上风。而最悲观的解读是,这一切是经过了拒绝受理、公众强烈抗议和两名高层离职后才得以实现的。

但无论如何,一个事实是:今年秋天的某个早晨,会有人走进药店,卷起袖子,接种一种根据基因序列而非在鸡蛋中培育的疫苗,并且完全不会去想这背后的波折。这本身就是一种巨大的进步。