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首次:从零构建的细胞实现生长与分裂

研究人员首次使用非生命材料在实验室中构建出一种合成细胞,它能够生长、复制其DNA并进行分裂。尽管这一创造物尚不具备独立生存能力,需要外部持续供给养分和蛋白质制造机制,但它代表了从无生命物质创造生命这一目标的重大突破。这项工作成功整合了不同的生物化学系统,为探索生命起源、开发生物材料和新药提供了一个全新的实验平台。

一个重大的里程碑

生物学家首次将非生命组件逐一装入一个细胞样的膜中,并观察到这个分子集合体开始表现出类似生命的行为。这个实验室制造的合成细胞展示了细胞周期的基本功能:生长、复制DNA和分裂

芝加哥大学研究生命起源的学者杰克·绍斯塔克(Jack Szostak)评价说:“这是令人印象深刻的一步。据我所知,在利用生物组件组装人造细胞的尝试中,没有任何一项进展能达到如此程度。”

需要明确的是,根据任何定义,这种细胞都不是活的。它无法在没有持续的“食物”和核糖体(制造蛋白质所需的机器)供给下存活。但它迄今为止最有力地证明了,从无生命物质中产生生命是可能的。

  • 技术上的成就: 成功将DNA复制、营养供给和细胞分裂等多个独立开发的系统整合在一起。
  • 核心意义: 向“用死的组件制造活物”这一合成生物学的终极目标迈出了一大步。
  • 研究的灵活性: 由于细胞是完全从零构建的,科学家可以精确控制其所有化学成分,并随意替换或调整组件,以研究不同变化带来的影响。

从零开始构建生命

大约40亿年前,一些无生命分子聚集在一起形成了最初的原细胞。科学家们一直试图在实验室中重现这一过程。此次研究的目标是组装一个能够利用自身基因组完成完整细胞分裂周期的合成细胞。

研究团队首先确定了所有已知细胞的共同点作为蓝图:

  • 生长
  • 复制DNA
  • 分裂
  • 转录DNA为RNA,再制造蛋白质来执行任务

他们将一个开创性的DNA复制系统与一套包含36种酶的商业化工具包相结合,这套工具包能让细胞读取DNA并制造蛋白质。由于合成基因组不包含制造能量或复杂分子的基因,研究人员准备了特殊的“供给包”——装满糖、脂质和酶等必需品的微小脂质体,通过膜融合的方式为合成细胞“喂食”。

攻克分裂难题

在实现细胞生长和DNA复制后,团队面临的最大障碍是细胞分裂。天然细胞通过重组其内部的蛋白质纤维网络(细胞骨架)来完成分裂,这一过程在合成细胞中极难复制。

研究负责人凯特·阿达马拉(Kate Adamala)决定另辟蹊径。她受到一篇论文的启发,采用了一种全新的机制:

  • 解决方案: 通过在细胞膜上附加特定的蛋白质标签,吸引其他蛋白质聚集,从而在物理上挤压并弯曲细胞膜,最终迫使细胞一分为二。
  • 关键突破: 这种方法绕过了复杂的细胞骨架系统,成功诱导了合成细胞的分裂。

这项研究“漂亮地展示了这种分裂机制,”慕尼黑工业大学的系统化学家约伯·布克霍芬(Job Boekhoven)说,“这是一个巨大的成就。”

迈向演化的第一步

研究团队通过调整细胞的DNA,观察到那些生长得更大、分裂更快的细胞在种群中变得更占优势。这表明,某些性状开始在种群中被选择,这是迈向演化的第一步

然而,这还不是真正的自然选择。目前的遗传变异是由研究人员人为引入的,而不是由DNA随机突变产生的。团队需要找到一种更容易出错的DNA复制酶,以在稳定与变化之间找到“甜蜜点”,即生物学运作最佳的“混沌边缘”。

局限与未来展望

尽管取得了巨大成功,但这种合成细胞仍存在明显局限:

  • 依赖外部供给: 细胞无法自行制造核糖体等关键组件,限制了其持续生长和繁殖的潜力。
  • 分裂效率低: 目前的分裂机制消耗大量能量和时间。引入细胞骨架可能是未来的改进方向。

阿达马拉用一个形象的比喻来描述这项成就的阶段:

“现代细胞就像一架梦幻客机。而我们造出了一架莱特兄弟的飞行器……第一个能飞100英尺、带翅膀的自行车架。”

为了推动该领域的发展,阿达马拉和其他合成生物学家成立了一个名为Biotic的非营利组织,旨在向全球研究人员开放他们的工具和数据。他们希望,几十年后,这项工作可以用于制造无需化石燃料的塑料,或更高效的肥料和药物。最终,构建生命本身或许是理解生命起源的最佳方式。