在成功应用于镰状细胞病之后，CRISPR基因编辑技术正朝着为罕见病患者提供个性化治疗的方向发展。一名婴儿的罕见尿素循环障碍被成功治愈，这验证了“平台化”定制疗法的可行性。同时，美国食品药品监督管理局（FDA）也推出了新的审批路径以简化监管，旨在推动更多定制疗法进入市场。尽管目前技术主要局限于血液和肝脏相关疾病，但这一系列进展为未来普及个性化基因治疗带来了希望。
从单一疾病到个性化治疗的跨越
CRISPR基因编辑技术在2023年取得了历史性突破，首个获FDA批准的疗法成功治愈了镰状细胞病患者的症状。然而，这一成功也揭示了新的挑战：罕见病的治疗。
与镰状细胞病由单一基因突变引起不同，许多罕见病涉及多种不同的基因突变，即使是同一种疾病，每个患者也可能需要独特的定制化治疗。
“谁会为一个只有50名患者的疾病投入研发呢？” — Fyodor Urnov, 加州大学伯克利分校创新基因组学研究所（IGI）科学总监
对于制药公司而言，投入数百万美元和数年时间去开发一款可能只适用于一个人的疗法，在商业上是缺乏动力的。
“平台化”疗法：降本增效的新思路
科学家们提出的解决方案是建立一个可复用的 CRISPR平台。这个平台可以针对某一类疾病进行开发，然后通过微调来适应每个患者的特定基因突变。
- 核心理念：将CRISPR技术模块化。其中，引导RNA（guide RNA）如同一个分子GPS，负责将基因编辑工具引导至DNA的特定位置。治疗不同的突变，只需更改这个“GPS地址”。
- 成本与时间效益：通过复用经过验证的安全组件，开发成本和周期将大幅缩短。例如，第一个病人的治疗可能需要200万美元和一年时间，但到第三个病人时，成本有望降至10万美元，开发周期缩短至一个月。
Jennifer Doudna，诺贝尔奖得主及CRISPR技术的共同发现者，认为2025年是让人们真正理解这一潜力的关键年份，而一个名叫KJ Muldoon的婴儿是其中的重要原因。
关键案例：首例定制化CRISPR疗法的成功
2025年2月，婴儿KJ Muldoon成为第一个接受定制化CRISPR基因编辑治疗的儿童。他患有一种罕见的尿素循环障碍，若不治疗，生存机会渺茫。
在他六个月大时，医生为他注入了量身定制的疗法。如今，他已成为一个健康的1岁孩子。这次成功不仅证明了定制化基因编辑的可行性，也展示了该技术可以被安全且快速地开发和应用。
KJ Muldoon的案例为平台化方法提供了坚实的实践基础。下一个患有类似疾病的儿童，将可以直接使用以他为蓝本并稍作调整的疗法。
监管破冰：为个性化治疗开辟新路径
长期以来，美国的药品监管体系是推广个性化治疗的主要障碍之一。传统的审批流程专为大众药物设计，无法适应一次性、定制化的疗法。过去，即使是针对同一种疾病的微小调整，FDA也要求从头开始完整的审批流程。
这就好比，一家比萨店卖完辣香肠比萨后，想改卖朝鲜蓟比萨，却被要求重新认证烤箱、厨师，甚至确认奶酪是否仍然安全。
受KJ Muldoon治疗成功的鼓舞，FDA宣布了一条新的药品审批路径，旨在加速个性化罕见病疗法的审批。
这一新框架允许研究人员采用平台化方法：
- 捆绑试验：在成功治疗少数几名罕见病患者后，研究人员可以继续为其他相关突变或类似疾病定制疗法，而无需从零开始。
- 吸引商业投资：简化的流程可以改变治疗罕见病的经济模型，吸引更多商业公司参与，从而将这些疗法大规模地带给患者。
未来展望与当前局限
首批采用新模式的临床试验即将启动，分别针对罕见的免疫系统疾病和多种类型的尿素循环障碍。
然而，所有研究人员都强调，目前仍处于早期阶段。
- 技术局限：当前的基因编辑递送机制主要适用于治疗血液和肝脏中的疾病。
- 安全责任：简化的审批流程意味着科学家需要承担更大责任，必须对少数受试者的安全性进行极其严格的评估，并确保任何风险都能被及时沟通。
- 规模化挑战：实现一个能治疗多种不同疾病的通用CRISPR平台仍然是遥远的梦想。治愈KJ Muldoon需要多国、多个非营利和营利组织以前所未有的规模合作。
尽管挑战重重，但道路已经明确。曾经被媒体称为“奇迹宝宝”的治愈案例，未来需要变得司空见惯。